來(lái)源：中國(guó)中藥協(xié)會(huì) | 發(fā)表時(shí)間：2022-07-02
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心（國(guó)家疫苗檢查中心）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“核查中心”）是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“國(guó)家藥監(jiān)局”）所屬事業(yè)單位,承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)、非臨床研究機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定（認(rèn)證）和研制現(xiàn)場(chǎng)檢查，藥品注冊(cè)核查，藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的有因檢查、藥品境外檢查，以及疫苗巡查和血液制品抽查等相關(guān)工作。
2021年，核查中心以習(xí)近平新時(shí)代中國(guó)特色社會(huì)主義思想為指導(dǎo)，深入貫徹落實(shí)習(xí)近平總書(shū)記重要指示批示精神,堅(jiān)持以人民為中心，以“四個(gè)最嚴(yán)”為根本遵循，擔(dān)當(dāng)作為、攻堅(jiān)克難，持續(xù)加強(qiáng)藥品檢查核查工作。在國(guó)家藥監(jiān)局的統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)下，以疫情為命令，沖鋒在新冠病毒疫苗、新冠病毒治療藥物檢查工作的第一線(xiàn)，統(tǒng)籌開(kāi)展疫情防控和檢查核查工作，積極探索遠(yuǎn)程檢查工作，有效推進(jìn)檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量體系和能力建設(shè)，整合資源加大信息公開(kāi)力度，積極參與國(guó)際交流，持續(xù)加強(qiáng)職業(yè)化專(zhuān)業(yè)化檢查員隊(duì)伍建設(shè)，努力提高檢查核查工作質(zhì)量和效率。
一、做好各項(xiàng)檢查工作，維護(hù)公眾用藥安全
2021年，核查中心共組織完成藥品檢查核查任務(wù)1368個(gè)。其中，藥品注冊(cè)核查任務(wù)1214個(gè)，占比約88.7%；藥品監(jiān)督檢查任務(wù)101個(gè)，占比約7.4%；藥品境外檢查任務(wù)6個(gè)，占比約0.4%；許可檢查任務(wù)47個(gè)，占比約3.4%。
（一）藥品注冊(cè)核查
藥品注冊(cè)核查是藥品審評(píng)審批的重要環(huán)節(jié)，通過(guò)對(duì)申報(bào)資料的真實(shí)性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件進(jìn)行核實(shí)，檢查申請(qǐng)人研制過(guò)程的合規(guī)性、數(shù)據(jù)可靠性等。2021年，核查中心完成藥品注冊(cè)核查任務(wù)1214個(gè)，包括臨床試驗(yàn)及上市許可申請(qǐng)等注冊(cè)核查任務(wù)1066個(gè)、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)核查任務(wù)148個(gè)，保障了藥品審評(píng)審批工作的順利開(kāi)展，支持了藥品生產(chǎn)企業(yè)復(fù)工復(fù)產(chǎn)。2021年，藥品注冊(cè)核查不通過(guò)的任務(wù)共10個(gè)。
藥理毒理學(xué)研究核查中發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題包括：部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的檢測(cè)數(shù)據(jù)不一致；數(shù)據(jù)重測(cè)和結(jié)果取舍無(wú)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；數(shù)據(jù)處理執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不一致；儀器使用和維護(hù)記錄、受試物接收及運(yùn)輸記錄不完整等。藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查中發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題包括：原始病歷記錄不詳細(xì)、不完整；方案偏離未報(bào)告；個(gè)別量表的填寫(xiě)和修改不規(guī)范；試驗(yàn)用藥的記錄不準(zhǔn)確；安全性信息記錄不完整；合并用藥記錄不全等。藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查中發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題包括：部分?jǐn)?shù)據(jù)存在無(wú)法溯源、記錄不完整等數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題；部分原始記錄與申報(bào)資料不一致；技術(shù)轉(zhuǎn)移不充分；確認(rèn)與驗(yàn)證不充分；不具備商業(yè)化生產(chǎn)條件等。
（二）藥品監(jiān)督檢查
藥品監(jiān)督檢查是對(duì)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)，實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等方面開(kāi)展的檢查工作，核查中心按照國(guó)家藥監(jiān)局的工作部署，開(kāi)展基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)督檢查。2021年，核查中心完成監(jiān)督檢查任務(wù)101個(gè)，包括中藥監(jiān)督檢查任務(wù)10個(gè)、化學(xué)藥品監(jiān)督檢查任務(wù)5個(gè)、疫苗巡查、血液制品抽查及其他生物制品檢查任務(wù)84個(gè)、麻醉精神類(lèi)藥品安全管理檢查任務(wù)2個(gè)，對(duì)促進(jìn)藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)合規(guī)發(fā)揮了積極作用。2021年，藥品監(jiān)督檢查不通過(guò)的任務(wù)共3個(gè)。
藥品監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題包括：質(zhì)量受權(quán)人未按程序要求履行物料和產(chǎn)品放行職責(zé)；實(shí)際生產(chǎn)批量超出工藝驗(yàn)證批量范圍；企業(yè)無(wú)法提供檢驗(yàn)結(jié)果偏差的調(diào)查記錄；企業(yè)廠(chǎng)房維護(hù)、設(shè)備清潔及生產(chǎn)過(guò)程粉塵控制措施不足，存在污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)等。
（三）境外檢查
境外檢查是對(duì)生產(chǎn)地在境外的藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展的現(xiàn)場(chǎng)檢查。新冠肺炎疫情發(fā)生后，由于出入境的限制，核查中心努力探索境外遠(yuǎn)程非現(xiàn)場(chǎng)的檢查模式。2021年，核查中心采取境外遠(yuǎn)程非現(xiàn)場(chǎng)方式完成檢查任務(wù)6個(gè)，有力保障了進(jìn)口藥品質(zhì)量安全。2021年，境外遠(yuǎn)程非現(xiàn)場(chǎng)檢查不通過(guò)的任務(wù)1個(gè)。
藥品境外檢查發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題包括：在藥品生產(chǎn)用原料、輔料和成品的質(zhì)量控制方面存在嚴(yán)重不足；對(duì)反復(fù)、多次出現(xiàn)可見(jiàn)異物投訴情況采取的糾正與預(yù)防措施不足；未對(duì)變更進(jìn)行有效控制；未對(duì)關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程定期進(jìn)行再驗(yàn)證；質(zhì)量協(xié)議中關(guān)于原料藥放行職責(zé)約定不明確等。
（四）許可檢查
許可檢查是藥品監(jiān)督管理部門(mén)在開(kāi)展藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)許可申請(qǐng)審查過(guò)程中，對(duì)申請(qǐng)人是否具備從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)條件開(kāi)展的檢查。2021年，核查中心共開(kāi)展許可檢查任務(wù)47個(gè)，包括放射性藥品許可檢查任務(wù)9個(gè)和藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）認(rèn)證檢查任務(wù)38個(gè)。2021年，GLP認(rèn)證檢查不通過(guò)的任務(wù)共1個(gè)。
GLP認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題包括：質(zhì)量保證部門(mén)履職能力不足；機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人資質(zhì)不符合要求；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施設(shè)計(jì)與管理不到位；試驗(yàn)環(huán)節(jié)未能?chē)?yán)格執(zhí)行操作規(guī)程；計(jì)算機(jī)賬戶(hù)權(quán)限分級(jí)設(shè)置不合理等。
放射性藥品許可檢查發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題包括：文件制定不規(guī)范；驗(yàn)證內(nèi)容不完善；未嚴(yán)格執(zhí)行供應(yīng)商審計(jì)規(guī)定等。
二、積極推進(jìn)制度建設(shè)，規(guī)范檢查核查工作
（一）發(fā)布《藥品注冊(cè)核查工作程序（試行）》及其配套文件
《藥品注冊(cè)管理辦法》（2020年修訂）調(diào)整了藥品注冊(cè)審評(píng)審批工作流程，重新確定了注冊(cè)核查工作責(zé)任主體，明確了注冊(cè)核查的工作內(nèi)容和目的。為更好地服務(wù)注冊(cè)申請(qǐng)人，加強(qiáng)藥品注冊(cè)核查管理，規(guī)范藥品注冊(cè)核查工作程序，2021年，核查中心組織起草并發(fā)布了5個(gè)配套文件，包括《藥品注冊(cè)核查工作程序（試行）》、3個(gè)核查要點(diǎn)與判定原則，以及《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查和上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查銜接工作程序（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《銜接程序》），并于2022年1月1日起正式施行。其中，《銜接程序》為核查中心負(fù)責(zé)開(kāi)展的藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查和省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)負(fù)責(zé)開(kāi)展的上市前藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）檢查建立了銜接工作程序，以保證藥品注冊(cè)核查與上市前藥品GMP檢查的有機(jī)銜接。
（二）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄》征求意見(jiàn)
2021年，為加強(qiáng)對(duì)細(xì)胞治療產(chǎn)品的監(jiān)管，結(jié)合細(xì)胞治療產(chǎn)品在生產(chǎn)管理過(guò)程中的實(shí)際情況，提升法規(guī)的可執(zhí)行性，核查中心組織對(duì)《GMP-細(xì)胞治療產(chǎn)品附錄》進(jìn)行完善和細(xì)化。國(guó)家藥監(jiān)局已發(fā)布新版征求意見(jiàn)稿，再次面向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。
（三）修訂藥品檢查工作規(guī)范和技術(shù)指南
2021年，核查中心對(duì)藥品檢查的工作規(guī)范和技術(shù)指南進(jìn)行起草和修訂，組織起草《臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，組織編寫(xiě)《藥品共線(xiàn)生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》《吸入制劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指南（征求意見(jiàn)稿）》，參與國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南Q9（R1）的修訂工作。
三、加強(qiáng)質(zhì)量體系建設(shè)，啟動(dòng)省級(jí)機(jī)構(gòu)評(píng)估
（一）質(zhì)量管理體系建設(shè)工作
質(zhì)量管理體系通過(guò)對(duì)工作過(guò)程進(jìn)行有效地管理和控制，以過(guò)程管理方法進(jìn)行系統(tǒng)管理，不斷促進(jìn)工作質(zhì)量的提升。核查中心一直以來(lái)非常重視質(zhì)量管理體系建設(shè)，每年制定質(zhì)量管理體系審核計(jì)劃，按照工作要求開(kāi)展內(nèi)部審核和外部監(jiān)督審核。2021年12月，核查中心接受質(zhì)量管理體系再認(rèn)證審核并通過(guò)。
2021年，核查中心制定了《檢查工作質(zhì)量評(píng)估管理規(guī)定（試行）》和《檢查工作質(zhì)量評(píng)估程序（試行）》。2021年12月，組織開(kāi)展2021年度檢查工作質(zhì)量評(píng)估，評(píng)估組專(zhuān)家從2021年度完成的檢查任務(wù)中隨機(jī)抽取10個(gè)任務(wù)，按照評(píng)估指標(biāo)，對(duì)程序文件、檢查方案、現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)施、檢查報(bào)告、檢查報(bào)告審核（會(huì)審）、檢查時(shí)限等六個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估，并完成評(píng)估報(bào)告。檢查工作質(zhì)量評(píng)估工作為各部門(mén)提升質(zhì)量意識(shí)，促進(jìn)質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行，提高檢查工作質(zhì)量發(fā)揮了積極作用。
（二）啟動(dòng)省級(jí)藥品檢查機(jī)構(gòu)評(píng)估工作
按照國(guó)家藥監(jiān)局工作部署及《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》相關(guān)要求，核查中心負(fù)責(zé)對(duì)省級(jí)藥品檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系進(jìn)行指導(dǎo)和評(píng)估。2021年，核查中心開(kāi)展省級(jí)藥品檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系摸底調(diào)查，初步完成省級(jí)藥品檢查機(jī)構(gòu)評(píng)估工作方案和評(píng)估指標(biāo)體系，并將在2022年開(kāi)展試點(diǎn)評(píng)估工作。
四、整合信息技術(shù)資源，加大信息公開(kāi)力度
核查中心已建成覆蓋藥品檢查核查全生命周期的流程管理系統(tǒng)，以及公文管理、質(zhì)量體系文件管理、人力資源管理、信息知識(shí)管理等綜合應(yīng)用系統(tǒng)。開(kāi)發(fā)了核查中心網(wǎng)站（中文/英文）、微信公眾號(hào)“CFDI檢查核查之窗”、藥品注冊(cè)申請(qǐng)人之窗等信息公開(kāi)和交流平臺(tái)，為核查中心的檢查任務(wù)管理和信息公開(kāi)工作提供信息技術(shù)支持。
2021年，藥品注冊(cè)申請(qǐng)人之窗正式上線(xiàn)運(yùn)行，平臺(tái)整合了藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查等6個(gè)核查任務(wù)類(lèi)型，擴(kuò)大現(xiàn)場(chǎng)核查信息公開(kāi)力度，拓寬核查中心與申請(qǐng)人之間的信息交互渠道，提升了檢查核查工作效率和服務(wù)質(zhì)量。截至12月31日，平臺(tái)注冊(cè)用戶(hù)已達(dá)2229個(gè)。
2021年，核查中心中英文網(wǎng)站主動(dòng)公開(kāi)信息1092條，網(wǎng)站瀏覽量約444萬(wàn)余次；微信公眾號(hào)發(fā)布信息208條，閱讀量44.5萬(wàn)次，關(guān)注人數(shù)超過(guò)4.4萬(wàn)人。
五、努力推動(dòng)隊(duì)伍建設(shè)，全力提升隊(duì)伍水平
2021年，核查中心繼續(xù)落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于建立職業(yè)化專(zhuān)業(yè)化藥品檢查員隊(duì)伍的意見(jiàn)》《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于加快推進(jìn)職業(yè)化專(zhuān)業(yè)化藥品檢查員隊(duì)伍的實(shí)施意見(jiàn)》的要求，全力推進(jìn)職業(yè)化專(zhuān)業(yè)化檢查員隊(duì)伍建設(shè)。在國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)司局的指導(dǎo)下，起草了《職業(yè)化專(zhuān)業(yè)化藥品檢查員分級(jí)分類(lèi)管理辦法》《職業(yè)化專(zhuān)業(yè)化藥品檢查員教育培訓(xùn)管理辦法》等6個(gè)文件，并已印發(fā)執(zhí)行。
為強(qiáng)化組織保障，加強(qiáng)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，核查中心制定《高水平檢查員培養(yǎng)工作規(guī)劃》，對(duì)藥品檢查員能力提升進(jìn)行謀劃，明確檢查員隊(duì)伍建設(shè)及能力提升的目標(biāo)方向、工作措施和具體要求，形成《國(guó)家藥監(jiān)局核查中心藥品檢查先鋒“百人計(jì)劃”實(shí)施工作方案》，計(jì)劃遴選出個(gè)人素質(zhì)高、工作作風(fēng)好、檢查能力強(qiáng)的優(yōu)秀檢查員，為其搭建更多的溝通交流平臺(tái)，組織多層次、多形式、多元化的研討和實(shí)訓(xùn)，加快建設(shè)一支政治過(guò)硬、素質(zhì)優(yōu)良、業(yè)務(wù)精湛、廉潔高效的檢查員隊(duì)伍。
2021年，核查中心努力克服疫情影響，采取多種形式開(kāi)展檢查員培訓(xùn)，舉辦各類(lèi)檢查員培訓(xùn)26期，組織20余次內(nèi)部培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)分享會(huì)，持續(xù)提升檢查員的檢查能力，完成9家實(shí)訓(xùn)基地的考察評(píng)估工作，與7家實(shí)訓(xùn)基地簽訂合作協(xié)議，將為檢查員提供更具針對(duì)性的現(xiàn)場(chǎng)實(shí)踐培訓(xùn)機(jī)會(huì)。
六、積極參與國(guó)際交流，做好NRA評(píng)估準(zhǔn)備
2021年9月，國(guó)家藥監(jiān)局申請(qǐng)啟動(dòng)預(yù)加入藥品檢查合作計(jì)劃（PIC/S）程序，核查中心成立工作專(zhuān)班，完成加入PIC/S預(yù)申請(qǐng)材料。積極參與PIC/S組織的相關(guān)線(xiàn)上國(guó)際會(huì)議，了解PIC/S組織的工作模式及最新的工作動(dòng)態(tài)，討論分享問(wèn)題見(jiàn)解。同時(shí)，根據(jù)加入PIC/S的工作要求，認(rèn)真做好藥品檢查標(biāo)準(zhǔn)對(duì)標(biāo)工作，與PIC/S工作領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室積極溝通，梳理和組織翻譯需要報(bào)送的各類(lèi)文件。
2021年，按照國(guó)家藥監(jiān)局疫苗NRA評(píng)估工作部署，核查中心積極做好世界衛(wèi)生組織（WHO）疫苗國(guó)家監(jiān)管檢查模塊GCP、GMP（國(guó)家級(jí)層面）部分評(píng)估準(zhǔn)備工作，加強(qiáng)與WHO溝通協(xié)調(diào)，梳理總結(jié)有關(guān)工作情況，持續(xù)推進(jìn)質(zhì)量管理體系完善。
七、結(jié)語(yǔ)
藥品監(jiān)管關(guān)系公眾用藥健康，藥品檢查核查工作貫穿藥品的全生命周期，為國(guó)家藥品監(jiān)管工作提供重要支撐,為保障藥品安全提供重要保證，為促進(jìn)公眾用藥健康、建設(shè)健康中國(guó)、增進(jìn)人民福祉發(fā)揮積極作用。
2021年，核查中心積極投入新冠肺炎疫情防控和物資保障工作，努力克服疫情困難，承擔(dān)高強(qiáng)度的檢查核查工作，獲得了中央和國(guó)家機(jī)關(guān)工委、市場(chǎng)監(jiān)管總局和國(guó)家藥監(jiān)局多項(xiàng)集體榮譽(yù)和個(gè)人表彰，進(jìn)一步筑牢了為藥品檢查事業(yè)不懈奮斗的信心和決心。
2022年，核查中心將在國(guó)家藥監(jiān)局的統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)下，繼續(xù)牢記初心使命，堅(jiān)決貫徹落實(shí)全國(guó)藥品監(jiān)督管理暨黨風(fēng)廉政建設(shè)等工作會(huì)議精神，繼續(xù)推進(jìn)藥品注冊(cè)核查工作，不斷強(qiáng)化疫苗巡查和血液制品巡查，持續(xù)開(kāi)展監(jiān)督檢查和有因檢查，積極參與NRA評(píng)估和加入PIC/S 等國(guó)際交流相關(guān)工作，持續(xù)加強(qiáng)檢查員職業(yè)化專(zhuān)業(yè)化隊(duì)伍建設(shè)，堅(jiān)守藥品安全的底線(xiàn)，全力推動(dòng)藥品檢查工作高質(zhì)量發(fā)展，做好人民健康的忠誠(chéng)衛(wèi)士。
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局
食品藥品審核查驗(yàn)中心
2022年6月26日
